Estabilidade do cloridrato de vancomicina empregado em soluções de selo antimicrobiano de cateteres intravenosos centrais / Stability of vancomycin hydrochloride employed in antimicrobial seal solutions of central intravenous catheters / Estabilidad del clorhidrato de vancomicina utilizado en soluciones de sellado antimicrobiano para catéteres intravenosos centrales

Resumo Objetivo: verificar a estabilidade do cloridrato de vancomicina em soluções de selo antimicrobiano sem e com associação de heparina sódica segundo a temperatura e tempo de associação. Método: estudo experimental delineado para análise de potencial hidrogeniônico e concentração por cromatografia líquida de alta eficiência de soluções de cloridrato de vancomicina (n=06) e cloridrato de vancomicina e heparina sódica (n=06). Submeteram-se as soluções estudadas à ausência de luz, 22°C e 37°C. Análises em triplicadas (n=192) ocorreram no momento inicial (T0), três (T3), oito (T8) e 24 horas (T24) após preparo. Os dados foram submetidos à análise de variância (p≤0,05). Resultados: a concentração do antimicrobiano a 22°C apresentou redução (T0-T8) e posterior elevação (T24); o potencial hidrogeniônico diminuiu significativamente ao longo do tempo. Em 37°C a concentração aumentou em até T3 e reduziu em T24, com redução de potencial hidrogeniônico até 24 horas. A concentração das soluções de cloridrato de vancomicina e heparina sódica apresentaram variação com redução a 22°C acompanhada de aumento de potencial hidrogeniônico. Observou-se formação de precipitado por inspeção visual da associação cloridrato de vancomicina e heparina sódica (T3). Conclusão: evidenciou-se estabilidade farmacológica do cloridrato de vancomicina (5 mg/mL) e incompatibilidade física com heparina sódica (100 UI/mL) após três horas de associação nas soluções de selo antimicrobiano estudadas.

Abstract Objective: to verify the stability of vancomycin hydrochloride in antimicrobial seal solutions with and without association of heparin sodium according to temperature and association time. Method: an experimental study designed for the analysis of hydrogenionic potential and concentration by means of high-efficiency liquid chromatography of vancomycin hydrochloride (n=06) and vancomycin hydrochloride and heparin sodium (n=06). The solutions studied were submitted to absence of light, as well as to 22°C and 37°C. Analyses in triplicate (n=192) were performed at the initial moment (T0) and three (T3), eight (T8) and 24 hours (T24) after preparation. The data were submitted to analysis of variance (p≤0.05). Results: concentration of the antimicrobial at 22°C presented a reduction (T0-T8) and a subsequent increase (T24); hydrogenionic potential decreased significantly over time. At 37°C, the concentration increased up to T3 and decreased at T24, with a reduction of hydrogenionic potential up to 24 hours. Concentration of the vancomycin hydrochloride and heparin sodium solutions varied with a reduction at 22°C, accompanied by increased hydrogenionic potential. Precipitate formation was observed by visual inspection of the vancomycin hydrochloride-heparin sodium association (T3). Conclusion: pharmacological stability of vancomycin hydrochloride (5 mg/mL) and physical incompatibility with heparin sodium (100 IU/mL) were evidenced after three hours of association in the antimicrobial seal solutions studied.

Resumen Objetivo: verificar la estabilidad del clorhidrato de vancomicina en soluciones de sellado antimicrobiano solo y combinado con heparina sódica según la temperatura y el tiempo de combinación. Método: estudio experimental diseñado para analizar el potencial de hidrógeno y la concentración por cromatografía líquida de alta resolución de soluciones de clorhidrato de vancomicina (n=06) y de clorhidrato de vancomicina y heparina sódica (n=06). Las soluciones estudiadas fueron sometidas a ausencia de luz, 22°C y 37°C. Se realizaron análisis por triplicado (n=192) en el momento inicial (T0), a las tres (T3), ocho (T8) y 24 horas (T24) después de la preparación. Los datos fueron sometidos a análisis de varianza (p≤0,05). Resultados: la concentración de antimicrobiano a 22°C mostró una reducción (T0-T8) y un posterior aumento (T24); el potencial de hidrógeno disminuyó significativamente con el tiempo. A 37°C, la concentración aumentó hasta T3 y disminuyó en T24, el potencial de hidrógeno disminuyó hasta las 24 horas. La concentración de las soluciones de clorhidrato de vancomicina y heparina sódica mostró variación con la reducción a 22°C acompañada de un aumento del potencial de hidrógeno. Mediante inspección visual se observó la formación de un precipitado al combinar clorhidrato de vancomicina y heparina sódica (T3). Conclusión: el clorhidrato de vancomicina (5 mg/ml) presentó evidencia de estabilidad farmacológica e incompatibilidad física con la heparina sódica (100 UI/ml) después de las tres horas de haberse realizado la combinación en las soluciones de sellado antimicrobiano estudiadas.

Servicio de consulta terapéutica y toxicológica (Secott): Experiencia de ocho años en un hospital del tercer nivel de atención en Guatemala, Hospital Roosevelt 2008-2016 / Therapeutic and toxicological consultation service (Secott): Experience of eight years in a hospital of the third level of attention in Guatemala, Roosevelt Hospital 2008-2016

Los centros de información de medicamentos, constituyen un apoyo fundamental al equipo asistencial, especialmente cuando se encuentran dentro de los hospitales, al realizar actividades de información activa y pasiva. En este estudio descriptivo retrospectivo, se realizó la caracterización y análisis de las actividades y consultas elaboradas por el Servicio de Consulta Terapéutica y Toxicológica (Secott), en un hospital de tercer nivel de atención, como lo es el Hospital Roosevelt. El estudio se elaboró con los datos de las consultas recibidas desde la fundación del servicio en el 2008, hasta los datos obtenidos en junio de 2016. En el periodo de estudio, se obtuvieron 1,740 consultas, de las cuales 1,330 fueron de químicos farmacéuticos, siendo las más frecuentes, las relacionadas con estabilidad de medicamentos (19.6%), indicaciones terapéuticas y posologías. También se recibieron 187 consultas toxicológicas y 441 notificaciones de farmacovigilancia. El tiempo promedio de respuesta de las consultas fue de 15 min, sin embargo esto puede variar en relación con la complejidad de las mismas. La forma de recepción de consultas más utilizadas fue por comunicación oral. Estas fueron resueltas en su mayoría en forma electrónica y escrita. Los resultados demuestran la productividad del servicio, así como las necesidades actuales que cubre, y las similitudes con el funcionamiento y actividades de otros servicios de consulta terapéutica hospitalarios.

Drug information centers are a key support for health care professionals, especially when they are in hospitals, to engage in active and passive information. In this retrospective study, characterization and analysis of activities and consultations undertaken by the Consultation Service Therapeutics and Toxicology Consultation Service y Secott (tertiary care hospital), as is the Roosevelt Hospital was performed. The study was conducted with data from the consultations held since the founding of the service in 2008, to June 2016. A total of 1,740 therapeutic consultations were obtained, of which the majority (76.1%) were tone by pharmacists, the most frequent queries, related to stability of drugs (19.6%), therapeutic indications and dosages. During this period, 187 poison consultations and 441 pharmacovigilance reporting were conducted. The average response time of queries was 15 min; however this may vary in relation to the complexity thereof. The most commonly used form of query reception is by oral communication. Consultations were mostly resolved by electronic path in written form. The results show the productivity of the Service, which current needs are covered and the existence of similarities with the operation and activities of other hospital therapeutic consultation services.

Organizadores e cortadores de comprimidos: riscos e restrições ao uso / Pill organizers and pill cutters: risks and limitations / Organizadores y cortadores de comprimidos: riesgos y restricciones del uso

Com base em análise documental, foram discutidas e problematizadas as limitações associadas à utilização de organizadores e cortadores de comprimidos, como questão de saúde pública. Os organizadores destinados ao armazenamento e transporte de comprimidos e cápsulas expõem essas formas farmacêuticas a fatores ambientais dos quais estariam protegidos em suas embalagens originais, comprometendo sua estabilidade, eficácia e segurança. Os cortadores oferecem risco adicional quanto a perda da eficácia, reações adversas e intoxicação. Por outro lado, o transporte de medicamentos pelo usuário é reflexo da conciliação entre autonomia e autocuidado e a partição de comprimidos é necessária para cumprir certos regimes posológicos. Conclui-se que cabe aos profissionais observar e orientar pacientes e cuidadores, visando à adequação dessas condutas e à prevenção dos riscos envolvidos.

In this essay, based on documental analysis, the limitations associated with the use of pill organizers and cutters are discussed and analyzed as a matter of public health. The use of the organizers for storing and carrying tablets and capsules exposes these medications to environmental factors from which their original packaging protected them, compromising their stability and safeness. Cutters also pose the additional risk of causing loss of efficacy, adverse reactions and overdose. On the other hand, the user carrying their own medication reflects the balance between autonomy and self-care, and splitting is sometimes required to comply with certain regimens. It can be concluded that healthcare professionals should observe and guide patients and caregivers in order to avoid risks.

Objetivo Con base en análisis documental, se discutieron y señalaron los problemas de las limitaciones asociadas a la utilización de organizadores y cortadores de comprimidos, con respecto a la salud pública. Los organizadores destinados al almacenamiento y transporte de comprimidos y cápsulas exponen las formas farmacéuticas a factores ambientales de los cuales estarían protegidos en sus embalajes originales, comprometiendo su estabilidad, eficacia y seguridad. Los cortadores ofrecen riesgo adicional con relación a la pérdida de la eficacia, reacciones adversas e intoxicación. Por otro lado, el transporte de medicamentos por el usuario es reflejo de la conciliación entre autonomía y autocuidado, y la partición de comprimidos es necesaria para cumplir ciertos regímenes posológicos. Se concluye que resta a los profesionales observar y orientar pacientes y cuidadores, buscando la adecuación de esas conductas y la prevención de los riesgos involucrados.

Potencial hidrogeniônico de soluções de antibióticos submetidas a condições ambientais: ensaio preliminar / Hydrogen potential of antibiotic solutions subjected to environmental conditions: a preliminary trial / Potencial de hidrógeno de soluciones de antibióticos sometidas a condiciones ambientales: ensayo preliminar

Estudo experimental para aferição do potencial hidrogeniônico (pH) dos antimicrobianos ceftriaxona sódica, cloridrato de vancomicina, metronidazol, penicilina G potássica e sulfato de amicacina, após reconstituição, diluição com NaCl 0,9% (SF) e soro glicosado 5% (SG), em oito momentos distintos e sob condições cotidianas de luminosidade e temperatura ambiente de unidade hospitalar não climatizada. O objetivo deste estudo foi verificar alterações no comportamento ácido-básico das soluções, indicativas de instabilidade química ou relacionadas a complicações da terapia intravenosa. Nos 186 valores de pH analisados, não foram identificadas variações maiores que 1,0 valor nem alterações físicas visíveis a olho nu. Todas as soluções tiveram pH menor que 7 e não houve diferença considerável para a prática clínica segundo o diluente. As médias dos valores de pH após a diluição em SF e SG, do cloridrato de vancomicina, metronidazol e sulfato de amicacina constituem fator de risco para o desenvolvimento de complicações intravenosas devido a sua extrema acidez.

This experimental study was performed to assess the hydrogen potential (pH) of the antimicrobials ceftriaxone sodium, vancomycin hydrochloride, metronidazole, penicillin G potassium, and amikacin sulphate, following reconstitution, diluted with NaCl 0.9% (SF) and glucose solution 5% (GS), at eight different time intervals and under the normal daily conditions of lighting and temperature within the hospital unit (no air conditioning). The objective of this study was to verify the changes in the acid-base behavior of the solutions, which indicate chemical instability and can be associated with complications during intravenous therapy. Of the 186 analyzed pH values, there were no variations greater than 1.0 and no physical alterations visible to the naked eye. All solutions had a pH less than 7, and there were no significant differences for clinical practice regarding the diluent. The mean pH values after dilution with SF and GS for vancomycin hydrochloride, metronidazole, and amikacin sulphate are a risk factor for the development of intravenous complications due to their extreme acidity.

Estudio experimental de contraste del potencial de hidrógeno (pH) de antimicrobianos ceftriaxona sódica, clorhidrato de vancomicina, metronidazol, penicilina G potásica y sulfato de amikacina, luego de reconstitución, dilución con NaCl 0,9% (SF) y suero glucosado 5% (SG), en ocho momentos distintos, bajo condiciones normales de luminosidad y temperatura de unidad hospitalaria no climatizada. Objetivó verificar alteraciones del comportamiento ácido-básico de las soluciones, indicativas de inestabilidades químicas o relacionadas a complicaciones de terapia intravenosa. En 186 pH analizados, no se identificaron variaciones mayores a 1,0 valor, ni alteraciones físicas a simple vista. Todas las soluciones tuvieron pH menor a 7, no hubo diferencia considerable para la práctica clínica según el diluyente. Los promedios de valor de pH luego de dilución en SF y SG para clorhidrato de vancomicina, metronidazol y sulfato de amikacina constituyen factor de riesgo para desarrollo de complicaciones intravenosas debido a su extrema acidez.

Hydrogen-ion potential of antibiotics according to the environment factors temperature and luminosity / Potencial hidrogeniônico de antimicrobianos, segundo os fatores ambientais temperatura e luminosidade / Potencial hidrogenionico de antimicrobianos, según los factores ambientales de temperatura y luminosidad

The objective of this experimental study was to measure the pH of antibiotics administered by intravenous infusion - ceftriaxone sodium, vancomycin hydrochloride, metrodinazole, penicillin G potassium and amikacin sulfate - after reconstitution with sterile water and dilution with NaCl 0.9 percent or dextrose 5 percent in water, according to temperature and luminosity of the environment. The results showed that variation in the drugs' pH was less than 1.0 value and that some antibiotics remained acidic after dilution and maintained this chemical profile in all situations studied, suggesting that the studied environmental factors did not change the solutions' acid base characteristic. Some pH values measured characterize risk for the development of chemical phlebitis and infiltration, and it is important for clinical practice to emphasize the profile of intravenous solutions of antibiotics, considering method of dilution, and time to infusion.

O objetivo deste estudo experimental foi medir o pH dos antibióticos de administração intravenosa ceftriaxona sódica, cloridrato de vancomicina, metronidazol, penicilina G potássica e sulfato de amicacina, após reconstituição com água destilada e diluição com NaCl 0,9 por cento, ou soro glicosado 5 por cento, considerando a influência da temperatura e luminosidade ambientais, assim como do tempo de exposição, no comportamento químico desses fármacos. Os resultados demonstraram variações que não ultrapassaram 1,0 valor de pH e que alguns antimicrobianos, eminentemente ácidos após a diluição, mantiveram esse comportamento em todas as situações estudadas, não sugerindo a influência de fatores ambientais no comportamento químico das soluções. Como alguns valores de pH encontrados podem contribuir para o desenvolvimento de flebite química e infiltração, é importante enfatizar para a prática clínica em saúde, a necessidade de conhecer as características das soluções de infusão intravenosa, considerando tipo de diluição e tempo de infusão.

El objetivo de este estudio experimental fue medir el pH de los antibióticos de administración intravenosa ceftriaxona sódica, clorhidrato de vancomicina, metronidazol, penicilina G potásica y sulfato de amikacina, después de reconstitución con agua destilada y dilución con NaCl a 0,9 por ciento, o suero glucosado a 5 por ciento, considerando la influencia de la temperatura y luminosidad ambientales, así como el tiempo de exposición, en el comportamiento químico de esos fármacos. Los resultados demostraron variaciones que no ultrapasaron 1,0 (valor de pH) y que algunos antimicrobianos, eminentemente ácidos después de la dilución, mantuvieron ese comportamiento en todas las situaciones estudiadas, no sugiriendo la influencia de factores ambientales en el comportamiento químico de las soluciones. Considerando que algunos valores de pH encontrados pueden contribuir para el desarrollo de flebitis química e infiltración, es importante enfatizar que para la práctica clínica en salud, existe la necesidad de conocer las características de las soluciones de infusión intravenosa, considerando el tipo de dilución y el tiempo de infusión.

Diseño de una formulación antimicótica

Se desarrolló una formulación con nitrato de miconazol al 2 % en una crema hidrosoluble apropiada, la cual cumple con los requerimientos físicos, químicos, microbiológicos y biológicos para este tipo de forma farmacéutica. Se comprobó que el producto debe ser envasado en frascos de vidrio ámbar o en tubos de aluminio laqueado, además de presentar una estabilidad física adecuada durante 3 años. El contenido del principio activo se mantuvo dentro de los límites establecidos hasta los 16 meses. También se demostró la actividad antimicótica de la preparación y su efectividad terapéutica.

A formulation with miconazole nitrate 2 % is developed in an appropiate hydrosoluble cream, which meets all the physical, chemical, microbiologic and biologic requirements for this type of pharmaceutical form. It was proved that the product should be put into amber glass flasks or into lacquered aluminum tubes. besides having an adecuate physical stability during three years. The content of the active principle was kept within the established limits up to the 16 months. The antifungal activity of the preparation as well as its therapeutic effectiveness were also demonstrated.

Incompatibilidad química y estabilidad térmica del baclofeno por análisis térmico

Se realizó un estudio de las posibles interacciones químicas entre el baclofeno, principio activo, y los distintos excipientes preseleccionados en la preformulación del baclofeno tableta, y al mismo tiempo un estudio de estabilidad térmica con el empleo de la calorimetría diferencial de barrido como técnica fundamental, la cual fue complementada con la cromatografía de capa fina y la espectroscopia infrarroja. Se obtuvo como resultado la no interacción química entre el principio activo y los excipientes; además se estableció un orden de estabilidad térmica con el propósito de realizar posibles sustituciones de algunos excipientes en la preformulación, con vistas a garantizar una mayor estabilidad del producto final.

A study of the possible chemical interactions between baclofen, active principle, and the different excipients preselected in the preformulation of baclofen tablet was conducted. A study of thermic stability by using the differential scanning calorimetry, which was complemented with thin layer chromatography and infrared spectroscopy, was carried out at the same time. As a result, the non-chemical interaction between the active principle and the excipients was obtained, and an order of thermic stability was established aimed at making possible substitutions of some excipients in the preformulation in order to guarantees a greater stability of the final product.

Estabilidad de las tabletas de clorodiazepóxido 10 mg

Se estudió la estabilidad de las tabletas de clorodiazepóxido 10 mg que fueron elaboradas con un almidón modificado (GECLYN-ER2) de bajo costo en sustitución de la gelatina, aglutinante tradicional. Se emplearon como métodos analíticos para la cuantificación e identificación de clorodiazepóxido: cromatografía líquida de alta resolución, cromatografía en capa delgada y espectrofotometría. Los resultados obtenidos para las tabletas expuestas en condiciones variables de temperatura, humedad y de vida en estante confirman la factibilidad del empleo de este almidón, modificado para la fabricación de las tabletas de clorodiazepóxido 10 mg.

The stability of chlordiazepoxide 10 mg tablets, which were made with low cost modified starch (GECLYN-ER2) to substitute gelatine, the traditional agglutinant, was studied. The following analytical methods were used for the quantification and identification of chlordiazipoxide: high pressure liquid chromatography thin layer chromatography, and spectrophotometry. The results attained for the tablets exposed to different conditions of temperature, humidity and shelf life confirmed the feasibility of this starch that was modified to make chlordiazepoxide 10 mg tablets.

Estabilidad de las tabletas de ribofen 80 mg

Se desarrolló el estudio de estabilidad de las tabletas de ribofen 80 mg y se determinó su fecha de vencimiento. Este estudio se realizó por los métodos de vida de estante y de estabilidad acelerada, con la utilización de la cromatografía líquida de alta resolución. Se analizó también el efecto de la humedad sobre la estabilidad del producto, mediante la colocación de muestras en hidrostatos con humedades controladas. Este medicamento cumplió con los parámetros de calidad establecidos para dicho producto. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante y los resultados del ensayo de disolución después de transcurridos 6, 12 y 24 meses infieren que el producto mantiene los parámetros que determinan su calidad. Además, no se observaron cambios en su aspecto organoléptico.

The stability study of the ribofen 80 mg tablets was developed and their expiration date was determined. This study was conducted by the shelf life and accelerated stability with the utilization of high pressure liquid chromatography. The humidity effect on the stability of the product was also analyzed by placing samples into hydrostats with controlled humidities. This drug met the parameters of quality established for this product. The results of the stability study by shelf life and of the dissolution assay after 6, 12 and 24 months showed that the product maintain the parameters determining its quality. Besides, no changes were observed in its organoleptic aspect.

Protocolo de validación de métodos analíticos para la cuantificación de fármacos

Se presenta un resumen de las consideraciones generales para la confección del protocolo de validación de métodos analíticos utilizados en la determinación cuantitativa de fármacos en forma de materia prima o en formulaciones y en estudios de estabilidad. Se describe detalladamente el proceso de validación que incluye los requisitos exigidos para la utilización de las materias primas, materiales de referencia, equipamiento, personal y determinación de los parámetros de linealidad, precisión, exactitud y selectividad (con el procesamiento estadístico de los resultados experimentales y criterios de aceptación), así como la presentación de los resultados en el informe final de la validación.

A summary of the general considerations fot the formulation of a validation protocol of the analytical methods used in drug quantitative determination in a raw material form, or in formulations and firmness studies. The validation process is fully described; it includes the necessary requirements for the usage of raw materials, reference materials, supplying, personnel, and determination of linearity, preciseness, exactness, and selectiveness (with the statistical processing of experimental results, and acceptance criteria), as well as the presentation of outcomes in the validation final report.

Estabilidad y toxicología preclínica del sulfato de tobramicina inyectable producido en Cuba

Se estudió la estabilidad y la toxicología preclínica del sulfato de tobramicina inyectable (40 mg/mL), producido en Cuba, y se compararon nuestros resultados con el inyectable de importación. Este medicamento es un antibiótico bactericida cuyo uso con fines terapéuticos se indica en el tratamiento de diferentes enfermedades infecciosas, como son: septicemia, meningitis, enfermedades del sistema nervioso central y otras infecciones causadas por gérmenes sensibles. Los estudios indican una estabilidad satisfactoria para el medicamento; no se encontró diferencia significativa entre el de producción nacional y el de importación desde el punto de vista de toxicidad aguda.

Estabilidad y toxicología preclínica de la anfotericina B inyectable, liofilizado producido en Cuba

Se estudió la estabilidad y la toxicología preclínica de la anfotericina B inyectable, liofilizado (50 mg/bbo) producido en Cuba, y se compararon nuestros resultados con el inyectable de importación. Este medicamento es un antibiótico antifúngico activo contra una gran variedad de infecciones micóticas profundas o diseminadas, tales como: histoplasmosis, coccidiomicosis, blastomicosis, moniliasis sistémica, pleural y peritoneal septicémica. La formulación de anfotericina B tiene una estabilidad satisfactoria durante el período estudiado y no se encontró diferencia significativa entre la formulación de producción nacional y el similar comercial desde el punto de vista de toxicidad aguda, pues la letalidad y su DL50 se comportan de forma muy similar en ambos casos.